文章摘要:聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1（poly ADP-ribose polymerase-1，PARP1）是细胞中重要的修饰酶，其最广为人知的作用是通过自身PAR修饰，募集以XRCC1为首的多种DNA损伤修复效应蛋白质，参与DNA单、双链损伤修复。PARP1还能通过促进复制叉停滞与核小体解聚，为DNA损伤修复提供有利条件，维持基因组稳定性。近年来，除DNA损伤修复方面的作用，还发现PARP1能影响细胞凋亡、自噬与炎症通路，与神经退行性疾病的发生发展密切相关。而PARP抑制剂（PARPinhibitor，PARPi）是一种靶向PARP1，与细胞同源重组（homologous recombination，HR）缺陷表型共同作用，产生合成致死效应的抗肿瘤药物。该药物可捕获PARP1并抑制其活性，一方面直接干扰PARP1参与的DNA损伤修复通路，另一方面也抑制了PARP1介导的DNA损伤修复通路选择和复制叉停滞，使细胞基因组不稳定。然而，在临床治疗中常发现肿瘤细胞对PARPi不敏感。肿瘤细胞对PARPi耐药与自身基因突变高度相关，这些基因分别作用于细胞HR修复途径、PARP1循环途径、复制叉稳定性和药物主动外排等方面，在耐药肿瘤患者中确定具体的突变位点，将为临床治疗提供帮助。本文旨在对PARP1的功能作一综述，并重点介绍PARPi的作用机制和与肿瘤耐药相关的突变基因及其耐药机制，以期加深对细胞中PARP1介导的DNA损伤修复通路的认识，并为将来的临床治疗提供新思路。

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论文DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.11.1421

论文分类号:R341